液体活检在癌症筛查诊断中的运用将有助于大幅改进医疗做事，加快患者得到最佳治疗的可能性。并且液体活检还供应了一种更具动态性的替代检测方案，可以随着韶光的推进以及ctDNA突变范围的变革跟踪癌症。
近日，大型临床研究plasmaMATCH试验的最新成果揭橥在The Lancet Oncology上，文章题为“Circulating tumour DNA analysis to direct therapy in advanced breast cancer (plasmaMATCH): a multicentre, multicohort, phase 2a, platform trial”。研究显示，利用液体活检能够可靠地检测出进入晚期乳腺癌女性血液中的ctDNA突变，并可根据ctDNA的特定突变辅导患者接管针对性治疗。目前的plasmaMATCH试验结果供应了迄今为止最有力的证据，即通过液体活检可以跟踪乳腺癌患者的疾病发展并辅导患者进行最有效的治疗来使其受益。
plasmaMATCH是一项开放性的多中央、多行列步队的前瞻性临床研究，紧张由Stand Up To Cancer帮助，Stand Up To Cancer由UK Cancer Research UK和Channel 4联合发起，由阿斯利康，Beast Cancer Now和Puma Biotechnology供应额外支持。该研究旨在评估ctDNA检测筛选患者进行靶向治疗的临床效果。
研究流程，来源：The Lancet Oncology
为剖析检测血液是否可以帮助改进由多种罕见突变之一引起的乳腺癌的治疗，伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会相信基金的研究团队剖析了1000多名乳腺癌患者的血液样本，这些患者在治疗后癌症复发或扩散到身体的另一部分。研究职员研究了HER2、AKT1和ESR1三个可靶向罕见突变，这些突变已知可导致乳腺癌。并向142名具有这些可检测突变的患者供应针对其癌症特定特色的治疗药物。
个中，具有ESR1突变的患者接管氟维司群（fulvestrant）治疗，具有HER2突变的患者单独或与氟维司群一起接管来那替尼（neratinib）治疗。同时，研究团队根据患者的癌症是否为雌激素受体阳性，将具有AKT1突变的患者分为两组，分别接管卡培他汀（capivasertib）加氟维司群治疗，或单独利用卡培他汀治疗。
携带不同基因突变患者分组治疗，来源：The Lancet Oncology
经由14.4个月中位随访期，HER2突变和AKT1突变且雌激素受体阳性患者对匹配的治疗方法有明显反应，缓解率分别有25%（5/20）和22%（4/18），意味着肿瘤的成长速率减慢、停滞或缩小。表明液体活检可以成功根据ctDNA检测将某些罕见突变形式的晚期乳腺癌患者与更有效的治疗方法相匹配。针对ESR1突变患者的卡培他汀治疗未见有效。
此外，研究团队比拟了不同ctDNA检测方法的性能，创造基于PCR或靶向测序的ctDNA检测结果同等性为96%~99%。同时，研究职员还通过检测患者的组织样本证明了以上研究结果。比拟组织活检，基于PCR的ctDNA检测结果同等性为93%。液体活检和组织活检同步进行的结果，准确率达到98%。表明液体活检可在93％以上的病例中精确识别出ctDNA突变的存在与否，并足以在常规照顾护士中履行。
研究团队认为，plasmatMATCH试验的结果将为在晚期癌症患者的临床实践中采取液体活检供应强有力的证据。液体活检更随意马虎履行，剖析更快且痛楚更少，比标准组织活检更适宜癌症患者。
对付该项研究中初具希望的靶向药物，下一步将进行更大的临床试验，以评估它们是否比现有疗法更好。希望更大的试验将带来更具针对性治疗方法的批准，从而为罕见的亚型乳腺癌患者供应新的治疗选择。
研究卖力人、伦敦癌症研究所分子肿瘤学教授Nick Turner教授表示：“我们的创造表明，大略的血液检讨可以快速、准确地见告我们患者癌症中存在的基因变革，并可利用这些信息来选择最得当的可用的治疗方法。”
“检测血液中ctDNA具有巨大的潜力，并且可以改变年夜夫为晚期癌症患者选择靶向疗法的办法。我们的研究表明，液体活检可以识别出导致乳腺癌的突变，并可成功地匹配患者接管可用于治疗癌症的最佳药物选择。”
研究共同卖力人、伦敦癌症研究所临床试验教授Judith Blis认为：“plasmaMATCH试验平台使我们能够同时查看各种不同疗法的治疗效果。这种有效的试验设计非常成功，并且已经开始使患者更靠近新的靶向疗法。”
伦敦癌症研究所首席实行官Paul Workman教授表示：“很高兴看到plasmaMATCH这项首创性试验的首批结果公布。这些结果表明，液体活检具有创造基因突变的强大潜力。这些突变虽然个别罕见，但在导致许多乳腺癌的过程中起着重要浸染。至关主要的是，该研究表明，利用血液检测而不是侵入性组织活检，可将乳腺癌患者与适宜其肿瘤的最佳靶向药物匹配，并带来真正的临床益处。这些创造将为液体活检成为乳腺癌患者照顾护士的标准部分奠定根本，并有助于加速癌症患者得到最佳可用精准治疗药物的机会。”
英国癌症研究公司首席实行官Michelle Mitchell表示：“我们希望迅速将实验室中任何有希望的创造转化为针对癌症患者的新检测方法和疗法。我们正在考虑利用大略的血液检测来快速匹配晚期乳腺癌患者及最佳治疗方法的可能性。这将帮助我们在2034年前看到四分之三的患者在癌症中存活下来。”
参考资料：
1.Circulating tumour DNA analysis to direct therapy in advanced breast cancer (plasmaMATCH): a multicentre, multicohort, phase 2a, platform trial
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30444-7/fulltext#seccestitle10
2.Major trial uses blood test to match women with breast cancer to precision treatments
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-09/iocr-mtu091020.php
