撰文｜王聪
耳聋，是全天下最常见的感官障碍。根据天下卫生组织（WHO）统计，当今全天下约有十亿人存在听力丢失，并且估量这个数字在未来几十年中翻番。
个中，每200名儿童中就有1名患有先天性听力障碍，每1000名儿童中就有1名耳聋。这些听力障碍和耳聋，大约一半是由基因突变引起的。目前已经创造约120种与遗传性耳聋干系的基因。
几年前，特拉维夫大学 Karen Avraham 教授团队在两个以色列家庭中创造了一种罕见耳聋，这种遗传性耳聋是由于 SYNE4 基因突变引起，这种罕见耳聋此后在土耳其和英国也有创造。
从父母哪里遗传了 SYNE4 基因突变的孩子在出生时听力正常，但在儿童期间开始逐渐损失听力，该基因突变会导致内耳耳蜗内毛细胞中细胞核定位缺点，导致毛细胞变性去世亡，终极导致听力完备损失。
近日，以色列特拉维夫大学的研究职员在 EMBO Molecular Medicine 杂志揭橥了题为：Neonatal AAV gene therapy rescues hearing in a mouse model of SYNE4 deafness 的研究论文。
研究团队利用腺干系病毒（AAV）载体作为基因治疗载体，成功将精确版本的SYNE4 基因递送到 SYNE4 基因敲除的耳聋小鼠模型，能够有效防止小鼠的听力低落，研究结果表明AAV基因治疗是治疗遗传性耳聋的有力手段，在治疗儿童遗传性耳聋领域有着巨大运用前景。
研究团队利用腺干系病毒（AAV）载体作为基因治疗载体，详细血清型为AAV9-PHP.B。AAV9-PHP.B是通过定向体内进化工程开拓并合成的AAV血清型，对内耳毛细胞和外耳毛细胞均有很高的转导效率。
将精确版本的 SYNE4 基因通过注射递送到SYNE4 基因敲除（KO）的小鼠模型的内耳，腺干系病毒载体将 SYNE4 基因递送到内耳毛细胞，并在毛细胞中表达。
研究团队在模型小鼠出生后不久进行了这种基因治疗，利用生理和行为测试来监测小鼠的听力。研究结果表明，经由治疗的耳聋小鼠的听力规复正常，其敏感性险些与没有该基因突变的康健小鼠相同。
总的来说，研究团队开拓的这种AAV基因疗法，对耳聋小鼠的听力规复程度令人印象深刻。这项研究清楚地表明，基因治疗可以成功地运用于遗传性听力丢失的小鼠模型，表明基因疗法在治疗遗传性耳聋方面有巨大潜力。
论文链接：
https://doi.org/10.15252/emmm.202013259
